28 de octubre 18:00 CEST | Online
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Los correlatos inmunológicos del estado de mutación del TP53 en la leucemia mieloide aguda
Los fenotipos de los tumores están dictados no sólo por el componente de las células neoplásicas, sino también por el microambiente tumoral (MTE), que es inherentemente inmunosupresor, está equipado para obstaculizar la función de las células T efectoras e incluye células inmunes e inflamatorias, mediadores solubles como el interferón (IFN)-gama y componentes de la matriz extracelular. La leucemia mieloide aguda (LMA) se caracteriza por la expansión clonal de precursores mieloides poco diferenciados, lo que da lugar a un deterioro de la hematopoyesis y a menudo a un fallo de la médula ósea. Las mutaciones TP53 se producen en el 8-10% de la LMA de novo y están asociadas con la refracción de la quimioterapia y con características de mal pronóstico.
El estudio multi-institucional se llevó a cabo para caracterizar el ecosistema inmunológico de la LMA no mielocítica con mutaciones TP53 utilizando el sistema nCounter™ (NanoString Technologies Inc., Seattle, WA), con el objetivo final de implementar nuevos agentes de inmunoterapia para los pacientes que albergan este subtipo de LMA definido molecularmente.
Se detectó una alta infiltración de células T y una alta expresión de puntos de control inmunológicos y moléculas de señalización de IFN-y en pacientes con LMA con mutaciones TP53, en comparación con subgrupos de LMA con otras lesiones moleculares que definen el riesgo. También calculamos una firma genética inmune relacionada con el TP53, derivada experimentalmente, que estratificó la supervivencia en una amplia cohorte de casos de LMA del TCGA. Por último, nuestros análisis correlativos en pacientes con LMA recidivante/refractaria tratados con flotetuzumab, una molécula DART® CD123×CD3 bisespecífica en fase de investigación, mostraron la eficacia terapéutica en individuos con un estado alterado de TP53 e identificaron firmas genéticas inmunes que apoyan la predicción de respuestas clínicas.
En conclusión, nuestro estudio ha identificado perfiles inmunológicos únicos en pacientes con LMA con mutación de TP53. Desde un punto de vista clínico, las LMA «enriquecidas inmunológicamente» podrían ser susceptibles de enfoques de inmunoterapia con células T.
Sólo para uso en investigaciones. No apto para su utilización en procedimientos de diagnóstico.
Ponente:
Dr. Sergio Rutella
Profesor de Inmunoterapia del Cáncer
Universidad Nottingham Trent, Reino Unido
